更年期焦虑症是一类不同于其他焦虑障碍的精神疾病，随着社会的发展，焦虑症的发病率越来越高。更年期的出现与神经内分泌变化密切相关，它主要因为卵巢功能减退，引起雌激素分泌减少，从而导致植物神经功能的失调。目前在治疗更年期焦虑症方面主要以苯二氮卓类及部分抗抑郁药物为主。徐志伟等的研究已证实中成药丹栀逍遥散可用于焦虑症的治疗。舒肝颗粒主要由当归(蒸)、白芍(酒炙)、白术(麸炒)、醋香附、柴胡(醋炙)、茯苓、薄荷、栀子(炒)、牡丹皮、甘草组成，来自经方丹栀逍遥散。但国内少有文献报道舒肝颗粒治疗更年期焦虑症的神经生物学机制，因此，我们采用自身病例对照研究的方法，比较舒肝颗粒治疗前后HAMA评分化，PRL、E2、NO、NOS及BDNF水平的变化。
材料与方法
试验药物：舒肝颗粒，昆明中药厂有限公司，批号:Z。
对象：选择于年02月至年04月间在郑大一附院精神心理科门诊就诊患者。入选标准为:①符合更年期综合征的诊断标准，SAS评分≥50分。②年龄40~55岁，既往无焦虑或抑郁障碍的病史。③无感染、免疫系统疾病史及应用免疫抑制剂史，无头颅外伤史;无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患、高血压及其它严重躯体疾病，无酒精及药物滥用史。④血、尿常规、肝、肾功能及心电图等检查均无异常。⑤知情同意，自愿接受单一中成药治疗。共有例被纳入研究，例完成了研究，脱落16例(8%)。例完成研究的患者年龄40~55岁，平均年龄(48±4岁)。脱落16例的原因为:2例月经过多停用，1例因服药后恶心呕吐脱落，9例因合并其他药物明确原因，4例未连续服用终止。
方法：临床资料的收集入组前采用，行SAS评价，患者HAMA量表评定，并行血、尿常规、肝、肾功能及心电图等检查。入组后给予舒肝颗粒治疗，每次3g，一天2次。治疗6~8周后，再行HAMA量表评定。实验室测定指标分别为PRL、E2、NO、NOS、BDNF。实验结束后再次测血、尿常规、肝功能、肾功能及心电图。根据HAMA评分评价其临床疗效，门诊或电话随访评价其药物不良反应。
标本的采集与处理于用药前、用药6~8周后分别采血1次，采血时间均在早晨7:00~7:30，要求早晨空腹抽取静脉血5ml，分别抽取三管，分离血清，置于-20℃条件下(低温冰箱)保存待测。PRL检测:采用酶联免疫夹心法检测血中PRL水平，所用试剂盒来自北京北方生物技术研究所。E2、NO及NOS检测:采用酶联免疫双抗体夹心法测定血中E2、NO及NOS的水平。BDNF检测:采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF的水平。
统计学处理采用SPSS13.0版统计学软件包对数据进行t检验和相关分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
结果治疗前后各实验室指标及HAMA评分变化比较例患者治疗前后HAMA评分及各实验室观察指标的变化，发现治疗后与治疗前相比，HAMA总分、PRL、NO水平均明显降低，均有显著性意义;BDNF较治疗前明显升高，亦有显著性意义;E2及NOS疗前疗后相比无明显变化，见表1。
HAMA总分变化及各实验室指标变化的关系治疗前HAMA评分平均为(23.28±4.46)分，治疗6~8周后HAMA评分平均为(15.48±4.10)分，平均降分值7.80±5.53。分别比较HAMA分的降低及血清PRL、E2、NO、NOS、BDNF水平变化的相关关系发现，HAMA评分的降低与血清PRL水平的变化成正相关关系，其他指标则未见相关意义，见表2。
安全性评价例接受治疗的患者中月经量明显增多5例(2例中途终止服药脱落，3例未行特殊处理)，严重胃肠反应1例(脱落)，出现口苦15例，心电图、肝功能、肾功能、血常规、尿常规未见异常改变。
讨论更年期焦虑症的表现主要以焦虑情绪为主，并伴有抑郁及其他症状如阵发性烘热、出汗、胸闷气短、心悸、眩晕、血压不稳和皮肤异样感觉等。现已证实焦虑症的发病机制与神经内分泌功能紊乱或神经递质失调有关，前者包括下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴活动异常;后者主要包括5-羟色胺(5-HT)系统和去甲肾上腺素(NE)系统功能亢进、r-氨基丁酸功能不足等假说。临床观察发现舒肝颗粒对更年期综合征有效，机制尚不明了。本研究发现舒肝颗粒治疗6-8周后引起HAMA总分、血清PRL均明显降低，其两者的降分值存在正相关关系，说明舒肝颗粒改善更年期焦虑症状，且通过降低PRL水平可能是其主要的抗焦虑机制之一。早在年，就发现血清高PRL可引发焦虑反应。舒肝颗粒中的香附、茯苓、当归等成分的具活血化瘀，调整内分泌的作用，可能对性腺轴的功能产生了影响。事实上，PRL也影响中枢5-HT的调节。
本研究还发现，舒肝颗粒治疗后患者NO水平明显降低，BDNF水平升高。NO是在NOS的作用下生成的，是一种信使分子，对信息的传递起中介作用。已有研究证实NOS异常可引起焦虑样行为，从而推断NO与焦虑症关系密切，NO也可抑制中枢5-HT、NE的功能，推断舒肝颗粒可能是通过改变NO影响中枢5-HT系统，从而改善焦虑症状。
BDNF是一种神经营养因子，与记忆、认知等功能有关。国内一些研究表明BDNF与广泛性焦虑障碍有关，并且经治疗后BDNF水平升高，本研究与国内的研究结果相似。推测舒肝颗粒可能在神经营养方面有一定作用，具体机制尚不清楚。一些研究发现BDNF对NOS有抑制作用，NOS是NO水平的主要代谢酶，生理状态下，三者之间存在反馈与负反馈调节作用。本研究未发现治疗前后NOS水平变化，尚不能推测NO与BDNF同时升高的关联意义。
本研究关于舒肝颗粒的安全性观察发现，7.73%出现了口苦属常见副作用，少数患者存在月经过多，胃肠道反应，其对肝肾功能均无影响。可以认为舒肝颗粒是治疗更年期焦虑症状的一种选择，其作用机制可能是一方面通过降低血清PRL水平调节内分泌系统直接缓解焦虑，另一方面可能是通过NO系统，调节神经营养通路而发挥作用，有关机制尚待进一步深入研究。
